劝人戒酒有多难我这里不多说,但退而求其次,我们还可以运用现代科技的成果,减轻甚至逆转酒精带来的危害。有鉴于此,一项研究揭示了β-烟酰胺单核苷酸/NMN功效

  喝酒伤身。

  酒本身并不可怕,它在代谢过程中所产生的乙醛才是真正的元凶。乙醇分解代谢主要有三个步骤:

  1.乙醇脱氢酶(ADH)和NAD+的作用下,酒精(乙醇)转化成乙醛;

  2.乙醛脱氢酶2(ALDH2)和NAD+的作用下,乙醛转变成乙酸;

  3.醋酸通过环状三羧酸转变成二氧化碳和水。

  酒精可以使人沉醉,但是没有毒性,乙酸就是醋,不会有任何毒性。但是,即便是没有学过化学的人,听到这个“醛”字,也要在心里打鼓。

NMN中国:美国解锁“护肝”新方向

  科研结果告诉我们,乙醛不仅会导致DNA损伤突变,而且是明显致癌物质,而且和大脑老化.免疫衰老.骨折.叶酸代谢改变(影响下一代)无法脱身。

  肝脏是酒精的主要代谢场所,因此,喝水时肝脏首当其冲,受伤害最大。长时间喝酒对肝脏造成的损伤最初表现为脂肪肝,然后会发展成酒精性肝炎.肝纤维化.肝硬化和肝癌;重度酗酒也会引起肝衰竭。

  那些具有正常ALDH2基因的人可以及时分解乙醛,而当ALDH2有缺陷时,它只能在肝脏中积累。通过肝内的氧化酶P450慢慢地进行代谢,导致脸部潮红.心跳加快.头晕目眩.恶心呕吐等不适.较易损伤内脏,可惜,大约30%-50%的中国人属于ALDH2基因异常,这意味着饮酒对我们来说更是致命的。不喝一点儿也行吗?188发表了一篇重磅研究报告:酗酒不可取,小酌伤身。

  所谓适度饮酒有益于健康,根本不存在!出于健康考虑,最好一滴也不要喝。

  02乳糖解酒护肝原理解析。

  有时候,不是我们要酗酒,而是喝酒不可回避,这时候该怎么办?研究者认为,关键是增加NAD+的含量。

  乙醇和乙醛的代谢都涉及到一种人体中的重要辅酶,NAD+通过与酒精代谢有关的化学反应。

  所以,这项研究使用了Lieber-DeCarli慢性乙醇模型,那些成天酗酒的老鼠在六个星期内都不会有酒精性肝病。

  在每一天喂食500mg/kgNMN后,这些小鼠体内不仅含有NAD+和一系列前体物质,还含有丙酮酸和2-氧戊二酸等TCA循环代谢产物。在TCA循环过程中,这些代谢物是重要的中间产物,其含量随着酒精含量的降低,会引起氧化应激和脂肪变性,从而影响肝功能。

  血清ALT(丙氨酸氨基转酶)和AST(天冬氨酸氨基转移酶)是肝损伤特征性生物标志。

  为评价NMN是否能保护肝脏不受酒精损伤,研究者们也测量了血浆中ALT和AST水平,发现补充NMN可以抑制乙醇所致的ALT和AST升高。

  看起来NMN真的能治疗酒精性肝病。但是研究还发现,NMN对其它肝脏指标,如甘油三酯,肝脏重量和血浆中乙醇含量没有显著影响,研究者推测其原因可能是他们采用的早期酒精肝模型,限制NMN的发挥,不排除给药次数.剂量和途径的影响。

  仅仅通过肝脏标志物的分析无法解释NMN护肝的原因,于是,研究者们在基因水平上对NMN逆转肝损伤的分子机制进行了探索,他们通过RNA序列分析发现,酒精可以显著改变1778个基因的表达,而NMN处理可降低酒精(25%)其中437个基因的作用。

  因此,研究者认为NMN是影响肝脏代谢的主要机制:

  NMN可防止乙醇对Atf3过度表达。

  Atf3是对乙醇影响最为显著的前五位基因之一,也是NMN中受影响最大的一种应激反应转录因子。

  肝组织的过度表达依赖于亮氨酸拉链结构来形成二聚体,这可能是肝脏的不良影响因素。

  2-NMN使Erk1/2信号传导恢复。

  胞外性信号调节激酶1/2(Erk1/2)是MAPK通路的核心蛋白,在细胞周期和细胞生存过程中起重要作用。

  NMN对Erk1/2磷酸化的乙醇具有抑制作用。

  总结

  该研究发现,NMN能使肝脏NAD+水平增加,并且能通过Atf3和Erk1/2信号传导抑制乙醇诱导的ALT和AST升高,并能改变25%的乙醇代谢调节基因的表达,这对治疗酒精性脂肪肝有重要意义。