看一则有关澳洲神药的新闻,可能会将2岁小鼠逆转为6个月大,相当于将60岁的人转变为20岁,这种神药的分子叫β-烟酰胺单核苷酸,简称NMN

  那时看新闻觉得挺有意思,后来细看才发现,所谓的NMN其实就是人体中一种常见的辅酶NAD+(烟酰胺腺嘌呤双核苷酸)的前体,新闻说NMN能增加机体内NAD+的含量,因此让老鼠年轻化。

  那时,我嘲笑这种物质,因为我自己也在研究色氨酸的代谢途径,而色氨酸代谢途径的最终产物就是NAD+。

  烟酸是除色氨酸之外更加有效和安全的NAD+前体物质,那时人们对NAD+的相关文献抱有好感,结论2007年后NAD+已成为越来越多的抗衰老、延年益寿的研究成果,有关研究也有许多发表在顶级期刊上。

  在那个时候,已有充分的科学证据表明NAD+作用,而且NAD+的去乙酰化酶Sirtuin和基因修复酶PARP1也在分子生物学上被发现。

  那时我抱着打假的心态,同事们,带着好奇地踏上NAD+之旅。

各种NAD+前体比较后,霍伯麦选择β-烟酰胺单核苷酸

  自2007至2013年,发现了两种NAD+前体明星,即烟酰胺核糖(NR)和β-烟酰胺单核苷酸(NMN),尽管2013年NMN是β-烟酰胺单核苷酸,但事实上NR比NMN早。后来,它的合成专利持有者CharlesBrenner,不断地在高端杂志上发表关于NMN(β-烟酰胺单核苷酸)的学术研究,而这也引起了轰动。

  NR的主要生产方,ChromaDex,美国上市公司ChromaDex,后来被称为niagen,后来被李嘉诚投资引进香港。由于未对人类进行充分临床研究而大肆宣传自然含量(牛奶中的NR值很低)NR,作为一种新近发现的分子,在市场上大肆宣扬期望值实际上是不道德的。目前,澳大利亚的TGA以及中国的cFDA均未批准该分子作为一种饮食补充产品。

  除了安全方面的问题,NR的效果也值得怀疑。CharlesBrenner,2016年NR的合成专利持有者,发表在naturecommunication上。这一结果表明,NR在NAD+前体上具有更好的表现,并以N=1的形式进行NR的药物动力学实验。

  《Nature communication》在5个方面对本文进行了评述,其中3个观点认为NR不稳定,在常温或胃里会分解为烟酰胺和核糖。从药物动力学来看,服用NR后,体内烟酰胺水平会急剧上升,而NAD+水平保持不变,直到服用3-4小时后,人体内NAD+水平才开始上升。

  这个奇怪的药物动力学曲线和引起争议的稳定性问题,让我自己尝试过NR,一天两次吃两次,但遗憾的是,一个月后,我发现自己平静下来后没有任何差别。两个星期后,我自己又开始服用高剂量的烟酰胺,每天服用500毫克,服用超过一个月都没有什么感觉。

  新西兰报道的那一种神药NMN,属于更新分子,和NR一样,也没有足够的人体安全性试验,因此澳大利亚也是不允许使用的(2017年时开始进行人体临床试验,有可能在2020年获批准)。

  NMN的最大特色是昂贵。一克大概要300美元左右。市场上我们看到的NMN产品(美国占多数,香港新近有一款)大部分是从一些中国原料药厂进货,至于效果和安全性我就不多做评价。

  更让人放心的可能是一款日本产品,6000毫克的NMN售价约为22万日元(约13000元)。毫无疑问,高昂的价格和未确定的人体功效让人们对于NMN非常敬而远之。

  过去,我总是认为科学的两个步骤,就是知道做什么,怎样做。

  大量的NAD+研究告诉我们,NMN可以补充NAD+,但是如何补充NAD+,让NAD+正常工作,这是关键,研究了NR和NMN的本质之后,我开始寻找真正有效且安全的NAD+前体,或者更进一步,sirtuin和PARP1活化剂。

  寻寻觅觅时,一种疾病吸引了我:”糙皮病”。糙皮疾病又称维生素B3缺乏,今年的研究发现糙皮病实质上是由于NAD+水平太低。在这些食品中,缺少一种色氨酸(NAD+前体)、犬尿氨酸代谢路线酶缺陷(生成NAD+的途径受阻)和长期酗酒者(一种酒精分子需要消耗两个NAD+)都会发生糙皮病。

  这一发现促使我开始研究人体中的烟酸代谢途径。烟酸作为一种被人类发现并使用超过70年的物质,已有无数研究证实了它的安全性和有效性,但是很少有人将烟酸作为NAD+前体。

  一系列的研究之后,我发现5种物质:烟酸、烟酰胺、白藜芦醇、槲皮素和亮氨酸都经过特殊配比,与某些矿物质和甲基供体(叶酸)相结合,通过某些特殊的生产方法组合,既能提高NAD+总浓度水平,又能通过抑制NAD+代谢酶CD38提高细胞内NAD+含量,提高NAMPT酶活性也能使体内产生NAD+的速度提高。简而言之,这一配方能在多途径提高NAD+含量的基础上进一步增强Sirtuin和PARP1的效果。

  经过一个月的尝试后,这种配方使我感到很兴奋。每一天起来,我都会觉得自己是个清醒的人,没有咖啡,一天也不想睡。从晚上十点后开始犯困,然后一夜睡到天明,这一天起得不错。之前不喜欢锻炼的我是在跑步或者走很多路后很快就能恢复,就算是前一天搬东西觉得腰酸背痛,晚上睡一晚第二天几乎全恢复。这款配方,从成分的配合,以及最终的功效,有synergisticregeneration(协同恢复)的作用,所以我最终将其命名为瑞维拓。