Cell:补充NAD+前体NMN等物质可防止噪声性听力损失

  康奈尔大学科学家Samier.Jafery教授及其同事发现,向老鼠注射NAD+前体可以激活耳蜗细胞中的SIRT3(一种蛋白质,可以防止耳朵和大脑之间的神经连接受损),防止噪声暴露造成的听力损失。这项研究已在《Cellmetabolism》杂志上发表。

充NAD+前体NMN

  在之前的实验中,研究人员发现,基因改造的NAD+合成水平增强的老鼠对噪声暴露后造成的暂时性和永久性听力损失有更强的抵抗力。因此,他们遵循这一理念,通过向老鼠注射NAD+前体,影响及其潜在机制,通过向老鼠注射NAD+前体来提高老鼠耳蜗细胞的NAD+水平。

  在噪声暴露前注射NAD+前体可有效防止小鼠听力损失。

  从噪声暴露前5天到噪声暴露后14天,研究人员连续向小鼠注射NAD+前体(1000mg/kg)和生理盐水,每天两次,同时记录小鼠听觉阈值(耳朵能听到的最小声音)在不同强度噪声暴露后的变化,以检测注射NAD+前体对噪声听力损失的保护作用。如果仅在噪声暴露后24小时内看到阈值偏移,则称为临时听力阈值位移,即暂时听力损失;如果噪声暴露后14天仍有阈值偏移,则称为永久听力阈值位移,导致永久听力损失。

  结果表明,与对照组中的老鼠相比,在8000Hz(6dB)和16000Hz(8dB)噪声暴露下注射NAD+前体的老鼠的临时听阈位移几乎可以忽略不计;在32000Hz(16dB)的噪声暴露下,老鼠的阈值偏移减小。此外,注射NAD+前体的老鼠在所有三个噪声暴露下都没有永久性听力损失。

  NAD+前体在噪声暴露后仍能防止小鼠听力损失。

  在上述实验中,注射NAD+前体有效地阻止了24小时的瞬时阈值偏移和14天的永久阈值偏移,无论是在噪声暴露前5天还是在噪声暴露后14天内。这表明,在噪声暴露后补充NAD+前体足以防止暂时和永久性听力损失,并发挥听力保护作用。

  NAD+前体通过激活SIRT3,减少神经突触收缩,发挥听力保护作用。

  SIRT3是一种蛋白质,可以防止耳蜗毛细胞和大脑之间的神经纤维连接受损。研究人员发现,基因改造的SIRT3表达式增强的小鼠对噪声暴露造成的听力损失有很强的抵抗力,而NAD+前体治疗不能保护SIRT3表达缺陷的小鼠,这表明NAD+前体可以通过激活SIRT3来保护听力。

  神经突触是连接耳蜗毛细胞和大脑神经纤维的桥梁。神经突触收缩后,声音无法传递到大脑,导致永久性听力损失。NAD+前体治疗可显著减少噪声暴露后神经突触的收缩。在缺乏SIRT3基因的老鼠中,NAD+前体治疗也无法阻止神经突触的收缩。上述证据表明,SIRT3介绍了NAD+前体阻止神经突触收缩的能力,从而产生听力保护。

  这项研究发现了一种独特的方法来防止噪声造成的听力损失。最近,日本东京大学NMN(NAD+前体)的临床试验结果也显示,70岁健康老年人的听力功能在服用NMN后显著改善了。因此,补充NAD+前体可能成为未来人类保护听力的重要手段。