Mazloum和他的同事们在科学报告上发表了一项研究,结果显示,β-烟酰胺单核苷酸(NMN)疗法能提高与增强脂肪细胞代谢功能相关的基因活性。本研究首次显示,用NMN处理未成熟小鼠脂肪细胞能增加瘦素和SIRT1(SIRT1)的基因活动,这两种蛋白分别抑制食欲和保持代谢健康。另外,NMN治疗降低了引起瘢痕组织(胶原蛋白)蛋白的基因活性。该研究小组的这一发现很有希望,并且可能将应用于NMN的治疗方案,从而预防与肥胖者发生与衰老有关的疾病。

NMN:千亿抗衰老赛道的超级黑马

  NMN使一种叫做NAD的代谢关键分子的+水平增加。

  NMN是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前体,NAD+是能量产生和健康代谢的关键分子。NAD+被很多酶用来实现细胞功能,比如sirtuins(包括蛋白家族SIRT1)在DNA修复和代谢维持中的作用。

  肥胖症患者NAD+细胞内NAD+水平降低,并通过补充NMN等NAD+前体补充NAD+来提高代谢功能。但NAD+如何控制新陈代谢,以及NMN如何促进代谢尚不清楚。

  NMN能促进健康代谢基因活动。

  Mazloum和他的同事利用NMN来增加未成熟脂肪细胞的NAD+水平,从而揭示NMN是如何发挥它促进代谢的。Mazloum和他的同事在证实NMN增加未成熟脂肪细胞中NAD+水平(治疗10天后增加了25%)之后,Mazloum和他的同事们测定了代谢中已知作用的基因的活性。

  (MaGeEE等,2020科学报告)利用NMN治疗未成熟小鼠脂肪细胞NAAD+明显增加了NAD+。研究者用1毫米NMN处理未成熟脂肪细胞10天后发现,这样做可以使NAD+水平上升约25%。

  第一、他们研究了已知代谢作用的基因的活性。该研究组发现,NMN处理能提高未成熟脂肪细胞SIRT1和PGC-1α的基因活性,从而调节我们细胞内线粒体的生成。

  NMN还添加了一种名为瘦素的“食欲抑制”荷尔蒙分子。而SIRT1缺失削弱了这一作用,说明该基因的增强作用与SIRT1活性有关。NMN也降低了Col6A3的基因活性,该蛋白是一种叫做胶原的结缔组织蛋白,在脂肪组织瘢痕形成和炎症过程中发挥作用。

  Mazloum和他的同事解释道:“NAD+促进”作用于瘦素转录的刺激作用和SIRT1对SIRT1功能的依赖关系,此前未有报告。

  这一研究结果为补充NMN可以提高幼鼠脂肪细胞内与代谢相关的特定基因的活化,从而改善脂肪细胞发育过程中的代谢,从而减少结缔组织的形成。

  NMN相关的基因途径为补充剂影响细胞提供了线索。

  从这项研究中获得的新信息让我们更进一步了解NAD+水平的提高到底是怎样促进新陈代谢的,以及怎样做可以帮助预防与肥胖有关的疾病。NMN如何帮助肥胖者预防与年龄有关的疾病,如果将这些结果转化为人体脂肪细胞代谢,将有助于人们预防衰老。

  另外,NMN诱导“食欲抑制”荷尔瘦素基因活性的发现,可为研究者们通过控制瘦素途径治疗肥胖提供线索。其它研究结果显示,NMN降低了结缔组织与炎症相关蛋白COL6A3的基因活性,这将帮助我们更好地理解与肥胖有关的疾病。将来的研究能够确认与这些通路相关的细节,并且用它来提高我们对肥胖代谢和NMN对脂肪细胞影响的认识。