克莱因和圣路易斯华盛顿大学医学院的同事在《Science》杂志上发表了一篇报告,首次显示NMN改善了糖尿病前期女性的肌肉胰岛素敏感性。研究结果显示,NMN通过提高胰岛素触发糖分摄取的能力,以及提高参与肌肉结构和重构的基因的活性来实现这些活跃代谢。不过,密苏里州的研究小组并未发现NMN能提高血液中脂肪含量、血糖水平和血压。《科学》杂志对NMN可以帮助人们预防与年龄相关的疾病提供了诱人的洞察力。

  医学博士ShinIchiroImai在一次新闻发布会上说:“这是抗衰老干预进展的一步,虽然还需要更多的研究,才能完全理解人类骨骼肌所产生作用的细胞机制。

  NMN增加了人血NAD+的表达。

  NMN是一种叫做烟酰胺腺嘌呤(NAD+)二核苷酸(NAD+)的重要能量生成前体。大量研究表明,NMN可通过提高NAD+在动物体内提高NAD+水平来改善新陈代谢健康。

  为弄清楚NMN是否真的可以增加人体组织中NAD+的含量,Klein和同事们研究了在55到75岁之间,那些患有糖尿病前期的女性在10周内每天服用250毫克NMN胶囊。研究人员发现,NMN能显著提高血细胞内NAD+的含量,而血细胞是免疫系统的重要组成部分。虽然NMN治疗不会增加骨骼肌NAD+的水平,但是它也增加了NMN代谢副产物的水平。结果提示NMN正向NAD+转化,而骨骼肌NAD+迅速发挥作用,所以NAD+水平没有增加。

洞见“抗衰”新趋势,NMN映射民意风向

  (Yoshino等人,2021℃科学)NMN处理增加了血液中NAD+含量的水平,这两种细胞被称作外周血单核细胞(PBMC)和NMN代谢物。这张图显示,在糖尿病前期,250mgNMN在持续10周的时间内,在绝经期后妇女单个核细胞内NAD+水平(左)和骨骼肌中NMN代谢物水平(右)。白条代表研究开始时NAD+水平,灰条则表示治疗10周后NAD+水平。NMN对PBMCNAD+含量及骨骼肌NMN代谢产物N-甲基烟酰胺含量均有重要影响。

  NMN可以促进肌肉的新陈代谢和修复。

  Klein和同事们检测了肌肉中NMN的作用,以提高NAD+水平,Klein和同事们测定了肌肉对胰岛素的敏感度——一种促使细胞摄取糖的激素。研究人员在注射胰岛素后10周内观察一种糖分在肌肉组织中的释放速度,结果发现,在10周内注射NMN后,肌肉葡萄糖用量增加了25%。研究结果提示,NMN可以提高肌肉组织对糖的利用,从而促进代谢。

  (Yoshino等人,2021℃科学研究)NMN能显著改善糖的肌肉代谢。该图表表明,绝经后妇女注射250mgNMN10周后,葡萄糖在注射胰岛素激素(触发葡萄糖细胞摄取)前(白色)及其后(灰色)的作用。NMN治疗组与安慰剂组比较,胰岛素注射可显著提高血糖清除率。提示NMN可能通过增加血糖清除率来改善糖尿病前期绝经后女性的肌肉代谢。

  为弄清NMN究竟是如何工作的,Klein和他的同事研究了一条表明肌肉糖摄取和重构的信号通路,以确定是否改善肌肉代谢可以转变为更好的肌肉修复。这些发现提示NMN疗法能提高肌肉代谢和细胞生长相关信号。这个结论和以前的发现一致,表明NMN能增加肌肉组织对胰岛素和肌肉代谢的敏感性,同时也提示NMN能促进肌肉重构。

  NMN能促进肌肉重构基因活性。

  为证明NMN能改善肌肉代谢和重塑,Klein和同事们研究了NMN治疗后的基因活性模式。通过分析发现,NMN能促进参与肌肉重构过程的基因的激活,尤其是增强了“血小板衍生生长因子”(PDGF)的基因活性,这些因子可以调节肌肉细胞的生长和增殖。NMN对基因表达影响的观察结果与NMN促进肌肉代谢、修复和重建一致。

  Klein和他的同事们在他们的出版物中说:“我们的发现显示,每天250毫克NMN的补充剂可以提高绝经后糖尿病前期超重或肥胖妇女的胰岛素信号、胰岛素敏感度和肌肉重构。

  NMN提供了这些作用的确切机制,以及NMN疗法对患有其它疾病的人能否取得相似的疗效尚待研究。NMN能否在其他人群中起到类似的益处,有待进一步研究。

  下一步对人类NMN进行评估?

  虽然我们的研究显示NMN对骨骼肌有益,但是基于我们的发现给出临床建议还为时尚早,”资深研究员WilliamH.Danfols医学和营养科学教授SamuelKlein博士说。

  研究者提醒,还需进行更多的研究,以确定NMN是否对预防和治疗糖尿病有良好的作用。

  另外一种NAD+促进烟酰胺核糖苷(NR)分子也不能改善人体肌肉代谢,至少对男性没有这种作用。为何NMN功效已经被证实可以促进肌肉代谢,但是还没有发现NR的解释。Klein和Imai继续在另外一项针对男性和女性的试验中评估NMN。