NMN中国:护肝同时,也不能忽略肾脏的保护

  肝、肾是排毒的重要器官,其中肝因是糖、脂代谢的重要器官,已成为肥胖症的“重灾区”,高脂饮食可首先导致肥胖(特别是内脏脂肪过多),进而形成脂肪肝。

  机能原理:

  众所周知,NAD+能保护肝脏不受脂肪堆积、胰岛素抵抗(所有这些都是代谢综合症的特点)的影响,其主要原理是SIRT1及其下游目标PGC-1a、PSK9和SREBP1都能维持线粒体功能、胆固醇转运和脂肪酸稳定。因为SIRT1依赖于NAD+启动,所以在高脂饮食中,NAMPT酶活性对肝脏具有重要的保护作用,抑制NAMPT使脂肪变性严重;相反,NAMPT过度表达可以改善肝脏脂肪堆积。

  除SIRT1外,其他sirtuins也具有保护肝功能。举例来说,SIRT2可以调控糖异生的过程,而SIRT3则是通过去乙酰化磷酸烯醇丙酮酸的丙酮酸。氧化脂肪酸,酮的产生及抗氧化应激:SIRT6通过启动乙酰基转移酶GCN5抑制肝糖异生,这两个过程都能分解肝脂肪,贮藏糖、自由基的产生等相关,因此保持NAD+的浓度和维持sirtuins家族活性对肝脏健康至关重要。

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  科研论证:

  一般而言,脂肪肝发生在老年期或内脏脂肪过剩者,通常NAD+水平偏低,如前所述。鼠类研究表明,CD38(NAD+消耗酶)是通过抑制PARP,N-甲基转移酶(NNMT),或补充NAD+前体物质,可防治因代谢障碍或老化而导致的肥胖;乙醇型与非酒精性脂肪性肝炎可改善血糖稳态及线粒体功能障碍。

  应用NAD+前体研究发现,它们不仅减轻了肝脏脂肪、糖代谢负担,而且对肝切除术后肝再生有一定的益处。接受NAD+前体肝移植后,小鼠再生能力增强,DNA合成增强,脂肪代谢明显改善,脂肪变性时间缩短,再生后的肝脏更为均匀。

  NMN在肾脏保护中的重要性:

  肾能将人体内循环的血液过滤数十次,大量代谢废物由尿中排出,保护了人体环境的稳定。从30岁开始,象征肾滤过功能的指标肾小球滤过率逐年下降,而老年肾脏NAD+水准降低及sirtuin活性降低,则可能与年龄相关,肾功能及顺应性下降有关。许多研究证据从不同角度证明了NAD+对肾脏功能的重要性:在啮齿类动物中,辅以NAD+激活SIRT1和SIRT3可以保护高糖引起的肾系膜细胞肥大;NMN对顺铂对SIRT1引起的急性肾损伤有保护作用。

  除对NAD+或NAD+前体外,AMPK激活剂5-氨基咪唑-4-羧胺核苷(一种AMPK启动途径)可以提高NAD+水平并激活SIRT3,从而改善顺铂诱发AKI肾细胞线粒体功能。